伯森生技電子報 20198月號第4 無法看到畫面顯示?請點選這裡開啟網頁
癌癥免疫治療新寵兒 — cGAS-cGAMP-STING Pathway | 全球第一個 cGAMP ELISA Kit 產品

癌癥免疫療法新寵兒
cGAS-cGAMP-STING Pathway

cGAS-cGAMP-STING Pathway 的激活,已被證實與感染性疾病、自體免疫疾病密切相關,近幾年更成為癌癥免疫療法 (Cancer immunotherapy) 研究的新寵兒。2017 年,德州大學西南醫學中心 Zhijian J. Chen 教授研究團隊發現 cGAS 對於免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint blockade) 的抗腫瘤作用具有極為關鍵的影響力。該團隊使用 PD-L1 抗體藥物治療黑色素瘤小鼠,實驗證實 PD-L1 抗體藥物在 cGAS 功能正常的小鼠中更能有效抑制腫瘤生長;更發現若對腫瘤小鼠施以 PD-L1 抗體藥物的同時合併肌肉靜脈注射 cGAMP 進行治療,可大幅提升腫瘤小鼠的存活率 [PMID: 28137885]。

cGAS-cGAMP-STING Pathway:cGAS (cyclin GMP-AMP synthase) 為 DNA 感測蛋白,一般正常狀況下,DNA 只會出現在細胞核中,但當細胞遭受病源入侵、感染、癌化或細胞老化時,會導致 DNA 出現於細胞質,此時細胞質中的 cGAS 蛋白會與 DNA 結合並啟動 cGAS 活化,進一步促使 cGAMP (2'3'-cyclic GMP-AMP) 形成,而激活 STING (stimulator of interferon genes) Pathway,進而誘導發炎激素或免疫介質的產生,最終促使細胞先天性免疫反應的活化。

今年四月武漢同濟醫院 Kongming Wu 教授研究團隊更是點出,cGAS-STING 的 Agonist,如 cGAMP、cyclic di-GMP 等第二信使,可擔任免疫治療佐劑 (Adjuvant) 角色,參與諸如癌癥疫苗 (Cancer vaccine)、免疫檢查點抑制劑和嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法等,以克服免疫治療應用中出現的障礙 [PMID: 30935414]。

全球第一個 cGAMP ELISA Kit 產品

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